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喜訊:南方醫科大學使用IPHASE產品在《Cell》子刊發表文章(IF30.3)

更新時間:2023-12-29      點擊次數:916

近日,南方醫科大學陳鵬組李冬平老師,使用IPHASE品牌產品:Human liver microsome、 Mouse liver   microsome在Cell host & microbe(IF=30.3)權-威期刊上發表題為Oral magnesium prevents acetaminophen-induced acute liver injury by modulating microbial metabolism的研究型論文,揭示了口服鎂(Mg)來預防及減輕對乙酰氨基酚誘導的急性肝衰竭的機制。

 

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對乙酰氨基酚的過度使用是急性肝衰竭(ALF)的常見原因。在ALF過程中,毒素被CYP2E1等酶代謝并轉化為活性物質,導致肝的氧化損傷和衰竭。李老師團隊證明口服鎂可以通過調節雙歧桿菌代謝來預防對乙酰氨基酚引起ALF。在關鍵酶甲酸C -乙酰轉移酶的作用下,鎂可以增加雙歧桿菌吲哚-3羧酸的產量。吲哚-3羧酸與CYP2E1酶結合使其失活,從而抑制了肝細胞中引起氧化損傷的有害反應中間體的產生。


摘    要

Acetaminophen overuse is a common cause of acute liver failure (ALF). During ALF, toxins are metabolized by enzymes such as CYP2E1 and transformed into reactive species, leading to oxidative damage and liver failure. Here, we found that oral magnesium (Mg) alleviated acetaminophen-induced ALF through metabolic changes in gut microbiota that inhibit CYP2E1. The gut microbiota from Mg-supplemented humans prevented acetaminophen-induced ALF in mice. Mg exposure modulated Bifidobacterium metabolism and enriched indole-3-carboxylic acid (I3C) levels. Formate C-acetyltransferase (pflB) was identified as a key Bifidobacterium enzyme involved in I3C generation. Accordingly, a Bifidobacterium pflB knockout showed diminished I3C generation and reduced the beneficial effects of Mg. Conversely, treatment with I3C or an engineered bacteria overexpressing Bifidobacterium pflB protected against ALF. Mechanistically, I3C bound and inactivated CYP2E1, thus suppressing formation of harmful reactive intermediates and diminishing hepatocyte oxidative damage. These findings highlight how interactions between Mg and gut microbiota may help combat ALF.

 


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了    解    更    多


肝微粒體是指肝組織在勻漿和差速離心過程中獲得的由破碎的內質網自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結構,包含了CYP450酶和一些Ⅱ相酶,如UGTs、ST等。肝微粒體用于CYP450酶研究時,只需要加入NADPH或NADPH的再生系統即可啟動反應。對于UGT酶活性的研究,則需加入尿苷二磷酸葡萄糖(UDPGA)和丙甲菌素啟動反應。


由于肝微粒體是Ⅰ相代謝酶的主要來源,故肝微粒體在體外藥物代謝研究中被廣泛使用。肝微粒體不但可以為系統的藥物代謝提供定性的信息,而且可以在藥物研發過程中用于大量化合物代謝穩定性的篩選及優化,同時可以用于評價潛在的藥物藥物相互作用。


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凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發表論文(論文發表日起一年內),并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


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